Doi:10.3969 ／j.issn.1002 －7386.2015.01.039

作者：王卫霄 吕艳茹 姚苗苗 张晓静 杜晓欣 赵素芬

灵芝是一种珍贵的药用真菌，属于担子菌门担子菌纲多孔菌科灵芝属，又称“灵芝草”、“仙草”、”长生草”，在我国有悠久的药用历史。传统中医视之为名贵滋补类药材，有扶正固本、延年益寿之功效。

 灵芝孢子是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来极其细小的种子，为灵芝的生殖细胞，是灵芝的精华部分，具有灵芝的全部遗传活性物质，主要有效成分除多糖类、三萜类、肽类，还富含多种氨基酸、寡糖、脂肪酸以及微量元素。灵芝孢子是灵芝的一种繁殖结构，具有坚韧的外壁，破壁后更有利于机体的吸收，其中含有比灵芝更丰富的多糖肽、腺嘌呤核苷、蛋白质、酶类、硒元素等特殊成份，其药理作用主要有抗肿瘤，抗炎、保肝、降血清胆固醇、降血糖、抗辐射、增强免疫功能，抗病毒作用，并对神经、心血管和呼吸系统有调节改善作用。

 有研究表明灵芝孢子粉可增强免疫功能，并对多种移植性动物肿瘤有明显的抑制作用。近年来，对灵芝孢子粉的抗肿瘤研究和利用越来越受到国内外学者的重视，尤其在加拿大、美国以及亚洲国家如中国、韩国、日本对其有较为深入的研究。本文对灵芝孢子在肿瘤治疗方面的研究进展进行综述。

1、 灵芝及灵芝孢子的结构及生物学性状

 灵芝孢子是灵芝的种子细胞呈褐色卵形， 大小为（8.5-11.2）μm ×（5.2-6.9）μm（1-2）μm， 细胞壁是极其坚固的双层结构骨架， 褐色内层壁上有许多针状小突起伸入透明光滑的孢子壁外层。

 灵芝孢子内含有比灵芝更丰富的多糖肽、腺嘌呤核苷、蛋白质、酶、三萜类、有机锗、微量元素等成分，其所含有的灵芝多糖、灵芝酸、有机锗、有机硒等营养物质是灵芝子实体的数十倍，并且其在增强机体免疫功能和抑制肿瘤的药效方面远远超过其母体灵芝。

   2、  灵芝孢子的破壁

 灵芝孢子粉的活性部位主要在壁内，服用未破壁的灵芝孢子后必须依靠胃酸和人体的生物酶的作用，将细胞壁溶解后，孢子细胞内的营养物质才能被人体所吸收。因为孢子细胞在人体内停留时间有限， 限制了人们对孢子内有效物质的消化吸收，极易造成孢子细胞的浪费；同时也限制了对其化学成分及生物活性成分的研究。为利于孢子细胞内营养物质在人体内快速释放而达到充分利用灵芝孢子内的有效物质以提高药效的目的，须对灵芝孢子进行破壁处理，破壁处理后的孢子壁则残缺不全， 内容物呈不规则团块状。

 采用物理手段及一般的化学方法很难破坏灵芝孢子的双层壁，有效的灵芝孢子破壁方法可以促进其生物活性成分的提取及药用价值的研究。

 常用的破壁方法有酶法、振动磨法和超微粉碎法，过冷液氮淬冷法，低温玻璃化破碎法等。

 李淑芳等利用萌发破壁法、超微粉碎法、酶解法这三种方法的综合法破壁，取得满意的破壁率。

 洪亮采用超音速气流破壁法破壁可使灵芝孢子粉破壁率达到98%以上，该法破壁的灵芝孢子醇提物及水提取物的抗氧化活性比未破壁者明显升高。

3、灵芝孢子的生物活性物质及其抗癌活性

 灵芝的有效化学成分一直是人们关注的焦点。现已知灵芝多糖类化合物和灵芝三萜类化合物是灵芝的关键药效成分。

3.1灵芝多糖

 灵芝多糖是灵芝孢子粉的主要有效成分，是灵芝孢子重要药理活性的体现者，具有多种药理学活性。灵芝孢子粉多糖的相对分子质量在50000以上，主要以β-葡聚糖为主。此外，还有甘露葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、肽多糖、杂多糖、半乳葡聚糖等。

 灵芝多糖具有抗肿瘤及提高肌体免疫活性的功能，是灵芝具有扶正固本的主要有效成分。灵芝多糖的抗肿瘤作用最初发现于移植性肉瘤小鼠的腹水中。

 灵芝多糖可以通过刺激自然杀伤细胞、T细胞、B细胞及巨噬细胞的免疫应答而激活宿主的免疫反应而抑制了肿瘤的形成和转移。灵芝多糖具有化学预防作用，这种作用是通过诱导谷胱甘肽转移酶（GST）的活性来调节的。有研究发现灵芝的不同部位提取出来的灵芝多糖的抗肿瘤活性也不相同。

3.2三萜类化合物 

三萜类化合物是灵芝中另一类主要的有效成分，是灵芝药用功效的主要物质基础之一，其化学结构为高度氧化的羊毛甾烷衍生物，具有较高的脂溶性，分子量一般为400-600。由于灵芝三萜类成分化学结构的多样性，并且其种类多，化学结构多样，因此其具有较广泛的药理作用，如保肝、抗肿瘤、抗微生物、抗高血压；抗HIV-1及HIV-1蛋白酶活性；抑制组胺释放；抑制血管紧张素转化酶；抑制血小板聚集；抗氧化等重要作用。

三萜类萜烯酸是其主要苦味成分，如灵芝酸A、B、C、D、E、G、I和赤芝酸A、B、C、D、E。

Tothio等首次报道了灵芝三萜类化合物的药理活性，利用提取得到的６ 种有细胞毒活性的三萜类化合物ganodericacid U、V、W、X、Y和Z进行体外实验，结果表明三萜类化合物能明显抑制小鼠肝肉瘤（HTC）细胞的增殖。